本研究室ではp53 mRNAの変異および機能が発がんに及ぼす影響を研究している。
最新の研究業績:
p53変異体の機能は、p53ショートアイソフォームによるものである
野生型のp53はがん抑制遺伝子だが、変異を持ったp53はがん遺伝子としての機能を持つ。本研究では、この機能転換が、p53に変異を持った細胞で過剰発現しているΔ160p53によるものであることを示している。
このビデオでは、マルコが本研究の重要性について説明されています （英語）：
- p53変異を持つ細胞において、p53のショートアイソフォームが過剰発現されている。
- Δ160p53はp53変異体と同じく、原がん遺伝子としての特徴を持つ。
- p53変異によって腫瘍に引き起こされる機能獲得型（Gain‐of‐function）の表現型は、p53のショートアイソフォームの発現によるものである。
キーワード:
がん
p53
p53 mRNA
p53アイソフォーム
mRNA機能
RNA変異
京都大学
大学院医学研究科
主な論文：
Candeias MM†, Hagiwara M & Matsuda M. Cancer-specific mutations in p53 induce the translation of Δ160p53 promoting tumorigenesis. EMBO Reports. 2016
Gajjar M*, Candeias MM*, Malbert-Colas L, Mazars A, Fujita J, Olivares-Illana V & Fåhraeus R. The p53 mRNA-Mdm2 interaction controls Mdm2 nuclear trafficking and is required for p53 activation following DNA damage. Cancer Cell. 2012
doi: 10.1016/j.ccr.2011.11.016
Candeias MM†. The can and can’t dos of p53 RNA. Biochimie. 2011
doi:
Bourougaa K, Naski N, Boularan C, Mlynarczyk C, Candeias MM, Marullo S & Fåhraeus R. Endoplasmic reticulum stress induces G2 cell cycle arrest via mRNA translation of the p53 isoform p53/47. Molecular Cell. 2010
doi:
Naski N, Gajjar M, Bourougaa K, Malbert-Colas L, Fåhraeus R & Candeias MM†. The p53 mRNA-Mdm2 interaction. Cell Cycle. 2009
doi:
Grover R*, Candeias MM*, Fåhraeus R & Das S. p53 and little brother p53/47: Linking IRES Activities with Protein Functions. Oncogene. 2009
doi:
Candeias MM, Malbert-Colas L, Powell DJ, Daskalogianni C, Maslon MM, Naski N, Bourougaa K, Calvo F & Fåhraeus R. p53 mRNA controls p53 activity by managing Mdm2 functions. Nature Cell Biology. 2008
doi:
Candeias MM*, Powell DJ*, Roubalova E, Apcher S, Bourougaa K, Vojtesek B, Bruzzoni- Giovanelli H & Fåhraeus R. Expression of p53 and p53/47 are controlled by alternative mechanisms of messenger RNA translation initiation. Oncogene. 2006
doi:
† 対応する著者; * 同じ貢献者
areap53.com 